KEYTRUDA®(ペムブロリズマブ)、HER2陽性の進行胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんに対するトラスツズマブおよび化学療法との併用療法による一次治療が、トラスツズマブと化学療法のみと比較して全生存期間(OS)を有意に延長

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2024/10/18 15:00 JST

報道関係各位

MSD株式会社

この参考資料は、KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Trastuzumab and Chemotherapy Significantly Improved Overall Survival (OS) Versus Trastuzumab and Chemotherapy Alone in First-Line Treatment of Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or GEJ Adenocarcinoma (https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-plus-trastuzumab-and-chemotherapy-significantly-improved-overall-survival-os-versus-trastuzumab-and-chemotherapy-alone-in-first-line-treatment-of-patients-with-her2-po/) の日本語訳であり、内容や解釈については英語が優先されます。適応症と安全性情報も米国のものであり、日本国内の情報ではありません。

KEYTRUDA®は、日本ではキイトルーダ®として、悪性黒色腫、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、非小細胞肺癌における術前・術後補助療法、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-High)を有する固形癌(標準的な治療が困難な場合に限る)、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、腎細胞癌における術後補助療法、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、根治切除不能な進行・再発の食道癌、治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-High)を有する結腸・直腸癌、PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌、ホルモン受容体陰性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法、がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌、がん化学療法後に増悪した高い腫瘍遺伝子変異量(TMB-High)を有する進行・再発の固形癌(標準的な治療が困難な場合に限る)、進行又は再発の子宮頸癌、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、治癒切除不能な進行・再発の胃癌、治癒切除不能な胆道癌に対する効能又は効果で承認を取得しております。 


参考資料

KEYTRUDA®(ペムブロリズマブ)、HER2陽性の進行胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんに対する
トラスツズマブおよび化学療法との併用療法による一次治療が、
トラスツズマブと化学療法のみと比較して全生存期間(OS)を有意に延長

KEYTRUDA®、トラスツズマブおよび化学療法との併用が抗PD-1/L1療法として
初めて対象患者さんのOSを統計学的に有意に延長

KEYNOTE-811試験の最終解析の結果は、2024年欧州臨床腫瘍学会(ESMO)年次総会の一般演題の中から
選ばれた演題セッション(Proffered Paper Session)で発表され、The New England Journal of Medicineにも同時に掲載

米国では、KEYTRUDA®とトラスツズマブおよび化学療法の併用療法は、KEYNOTE-811試験の
これまでの結果に基づき、PD-L1陽性(CPS≧1)の患者さんの一次治療として迅速承認を取得済み

2024年9月14日:ニュージャージー州ローウェイ Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA(米国とカナダ以外ではMSD)は本日、HER2陽性の治癒切除不能な局所進行・再発の胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんの成人患者さんに対する一次治療において、抗PD-1抗体KEYTRUDA®(ペムブロリズマブ)とトラスツズマブ、フッ化ピリミジン系薬剤およびプラチナ系薬剤を含む化学療法との併用療法を評価する第3相KEYNOTE-811試験の最終解析で得られた全生存期間(OS)のデータを発表しました。このデータは、本日、2024年欧州臨床腫瘍学会(ESMO)年次総会の一般演題の中から選ばれた演題セッション(proffered paper session)で発表され(Presentation #1400O)、The New England Journal of Medicineにも同時に掲載されます。

KEYTRUDA®レジメンでは、フォローアップ期間の中央値50.2カ月(範囲:31.1〜64.4カ月)において、HER2陽性の進行胃腺がんまたは食道胃接合部腺がん患者さんのITT解析対象集団において死亡のリスクがトラスツズマブおよび化学療法のみの場合と比較して20%低減し、統計学的に有意で臨床的に意味のあるOSの延長が示されました(HR=0.80 [95% CI, 0.67-0.94]; p=0.0040 [p値の限界値 0.0201])。KEYTRUDA®レジメンを投与した患者さんのOSの中央値は20.0カ月(95% CI, 17.8-22.1)で、トラスツズマブおよび化学療法のみを投与した患者さんでは16.8カ月(95% CI, 14.9-18.7)でした。

また、KEYTRUDA®レジメンでは、PD-L1陽性(CPS ≧1)の患者さんにおいて、疾患の進行または死亡のリスクがトラスツズマブおよび化学療法のみの場合と比較して21%低下し、OSに臨床的に意味のある延長が認められました(HR=0.79 [95% CI, 0.66-0.95])。PD-L1陽性(CPS≧1)の患者さんにおいて、OSの中央値は、KEYTRUDA®レジメン投与群では20.1カ月(95% CI, 17.9-22.9)で、トラスツズマブおよび化学療法のみの群では15.7カ月(95% CI, 13.5-18.5)でした。この試験において85%の患者さんがPD-L1発現陽性(CPS≧1)でした。

メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター消化器腫瘍科の主任担当医でKEYNOTE-811試験の首席治験責任医師であるYelena Y. Janjigian(エレーナ・Y・ジャンジジャン)博士は、「胃がん、食道胃接合部がんの大半が進行してから診断され、診断時点における5年生存率は10%未満です。KEYNOTE-811試験の全生存期間の結果は良好で、トラスツズマブと化学療法にペムブロリズマブを追加することで、特定のHER2陽性およびPD-L1陽性胃がん、食道胃接合部がんの患者さんの生存期間を延長できることが示されました」と述べています。

当社研究開発本部のグローバル臨床開発担当バイスプレジデントのM. Catherine Pietanza(M・キャサリン・ピエタンツァ)博士は、「KEYNOTE-811試験の新たな結果により、HER2陽性進行胃がん患者さんの無増悪生存期間と全生存期間が有意に延長し、2つの主要評価項目を達成しました。さらに、PD-L1発現陽性(CPS≧1)患者さんにおいてこれまでにない最大のメリットが示されました。この新たな生存期間のデータは、世界中での承認の裏付けとなっているKEYTRUDA®の一連のレジメンの強力なエビデンスに加わるものであり、有望な新しい治療の選択肢を患者さんに提供する重要性を示しています」と述べています。

米国ではKEYTRUDA®は、FDAが承認する検査でPD-L1陽性(CPS≧1)で、HER2陽性の治癒切除不能な局所進行・再発の胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんの成人患者さんに対する一次治療において、トラスツズマブ、フッ化ピリミジン系薬剤およびプラチナ系薬剤を含む化学療法との併用療法が承認されています。本適応は腫瘍縮小効果と治療効果の持続に基づき迅速承認されました。この適応症の承認維持の条件として、検証的試験による臨床上の効果の確認および説明が必要となる場合があります。FDAの迅速承認の取得後、本試験の2つの主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)とOSを達成しました。この結果は世界中の規制当局に提供されています。

2023年8月には、KEYNOTE-811試験のPFSのデータに基づき、PD-L1陽性(CPS≧1)で、HER2陽性の治癒切除不能な局所進行・再発の胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんの成人患者さんに対する一次治療においてトラスツズマブ、フッ化ピリミジン系薬剤およびプラチナ系薬剤を含む化学療法との併用療法が欧州委員会(EC)により承認されています。

当社では消化器がんの治療薬としてKEYTRUDA®を評価する広範な臨床開発プログラムを実施しており、胃がん、肝胆道がん、食道がん、膵がん、大腸がんに対するKEYTRUDA®の複数の用法の評価を実施しています。

すでにお知らせしているとおり、2024年ESMO年次総会では、当社の幅広いがんポートフォリオおよび開発パイプラインにおける20種類以上のがんを対象とするデータが発表されます。

KEYNOTE-811試験のデザインその他のデータ

KEYNOTE-811試験は、HER2陽性の治癒切除不能な局所進行・再発の胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんに対する一次治療として、KEYTRUDA®とトラスツズマブおよび化学療法の併用療法を評価する無作為化二重盲検第3相試験(ClinicalTrials.gov, NCT03615326)です。2つの主要評価項目は、RECIST v1.1を用いて盲検下独立中央画像判定で評価したPFS、およびOSです。副次評価項目は奏効率(ORR)、奏効期間、安全性が含まれます。本試験では、登録患者さん698名をKEYTRUDA®(200 mgを3週間間隔投与)とトラスツズマブ、フッ化ピリミジン系薬剤およびプラチナ系薬剤を含む化学療法(治験責任医師が選択する5-FU+シスプラチンまたはカペシタビン+オキサリプラチン)を投与する群と、プラセボとトラスツズマブ、化学療法を投与する群に無作為に割り付けました。

すでに発表しているとおり、KEYNOTE-811試験ではこれまでの中間解析において、2つの主要評価項目のうちPFSを達成しており、結果は2023年ESMO年次総会で発表されました。今回の最終解析では、ITT解析対象集団において、前回の中間解析で認められたPFSの延長が維持され、KEYTRUDA®レジメンにより疾患進行または死亡のリスクが27%低下し(HR=0.73 [95% CI, 0.61-0.87])、PFSの中央値はKEYTRUDA®レジメンでは10.0カ月(95% CI, 8.6-12.2)、トラスツズマブと化学療法のみでは8.1カ月(95% CI, 7.0-8.5)でした。PD-L1陽性(CPS≧1)の患者さんにおいて、KEYTRUDA®レジメンにより疾患進行または死亡のリスクが28%低下し(HR=0.72 [95% CI, 0.60-0.87])、PFSの中央値はKEYTRUDA®レジメンでは10.9カ月(95% CI, 8.5-12.5)、トラスツズマブと化学療法のみでは7.3カ月(95% CI, 6.8-8.4)でした。事前に設定されたサブグループ解析では、PD-L1陽性(CPS≧1)患者さんで最大のPFSの延長が認められました。

KEYTRUDA®の安全性プロファイルは、これまでに報告されている試験の結果と一貫していました。治療関連有害事象はKEYTRUDA®レジメン群の99%(n=350)、トラスツズマブと化学療法のみの群の100%(n=346)に発生し、グレード3〜4の治療関連有害事象はそれぞれ58%(n=202)、50%(n=173)でした。グレード5の治療関連有害事象は、KEYTRUDA®レジメン群の1.0%(n=4)、トラスツズマブと化学療法のみの群の1.0%(n=3)に発生しました。治療関連有害事象により治験薬の投与中止に至ったのは、KEYTRUDA®レジメン群では37%(n=130)、トラスツズマブおよび化学療法のみの群では34%(n=117)でした。

全グレードの免疫関連有害事象およびinfusion reactionsはKEYTRUDA®レジメン群の40%(n=140)、トラスツズマブと化学療法のみの群の25%(n=86)に発生し、グレード3〜4の免疫関連有害事象およびinfusion reactionsはそれぞれ11%(n=38)、3%(n=11)でした。グレード5の免疫関連有害事象およびinfusion reactionsは、KEYTRUDA®レジメン群の1.0%(n=3)、トラスツズマブと化学療法のみの群の1.0%未満(n=1)に発生しました。このうち最も高頻度(10%以上の患者)に認められたのはinfusion reactionsと甲状腺機能低下症でした。治験薬の投与中止に至った免疫関連有害事象およびinfusion reactionsはKEYTRUDA®レジメン群では8%(n=27)、トラスツズマブと化学療法のみの群では4%(n=14)でした。

胃がんについて

胃がんは長年にわたりゆっくり進行することが多く、初期症状がほとんどないため、進行して発見されることも少なくありません。胃がん患者さんの70%以上が進行がんです。胃がんのほとんど(約90〜95%)は腺がんで、胃の最も内側の層(粘膜)の細胞から発生します。世界的に見ると胃がんは5番目に多いがんで、がんの死因の第5位となっており、2022年には約969,000人が新たに胃がんと診断され、約660,000人が亡くなりました。米国では2024年に約26,890人が新たに胃がんと診断され、約10,880人が亡くなると予想されています。進行胃がんと診断された患者さんの5年生存率はわずか7%です。

KEYTRUDA®について

KEYTRUDA®は、自己の免疫力を高め、がん細胞を見つけて攻撃するのを助ける抗PD-1抗体です。KEYTRUDA®はPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との結合を阻害して、がん細胞を攻撃するTリンパ球を活性化するヒト化モノクローナル抗体です。

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは業界最大のがん免疫療法臨床研究プログラムを行っており、現在1,600を超えるKEYTRUDA®の臨床試験を実施し、幅広い種類のがんや治療セッティングを検討しています。KEYTRUDA®の臨床プログラムでは、さまざまながんにおけるKEYTRUDA®の役割や、KEYTRUDA®による治療効果が得られる可能性を予測する因子について模索しており、さまざまなバイオマーカーの模索も行っています。

KEYTRUDA® 適応症・用法・用量・安全性情報について

適応症・用法・用量・安全性情報など一部情報は米国のもので、日本の情報ではありません。詳しくは当社英文リリースをご参照ください。
https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-plus-trastuzumab-and-chemotherapy-significantly-improved-overall-survival-os-versus-trastuzumab-and-chemotherapy-alone-in-first-line-treatment-of-patients-with-her2-po/

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAのがん領域における取り組み

私たちは日々、科学的知見に基づき、どのような段階のがんであっても患者さんを救うことができる革新的な新薬の発見に取り組んでいます。オンコロジーのリーディングカンパニーとして、当社は25以上の新規メカニズムからなる多様なパイプラインに支えられながら、科学的な機会と医療ニーズが集束する研究を追求しています。30以上のがん種にまたがる最大級の臨床開発プログラムにより、当社は、オンコロジーの未来を形づくる画期的なサイエンスの発展に努めています。臨床試験への参加、スクリーニング、治療に対する障壁に対処することで、私たちは緊急性をもって格差の縮小に取り組み、患者さんが質の高いがん医療を受けられるよう支援しています。私たちの揺るぎないコミットメントこそが、より多くのがん患者さんの生命を救うという目標の実現に近づくことになるのです。詳細については、当社ウェブサイトをご参照ください。

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAについて

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA(米国とカナダ以外ではMSD)は、最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善するというパーパスのもとに結束しています。130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの発見を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々続けています。詳細については、当社ウェブサイトX(旧Twitter)FacebookInstagramYouTubeLinkedInをご参照ください。

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの将来に関する記述

このニュースリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法(the Private Securities Litigation Reform Act of 1995)の免責条項で定義された「将来に関する記述」が含まれています。これらの記述は、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの経営陣の現時点での信条と期待に基づくもので、相当のリスクと不確実性が含まれています。新薬パイプラインに対する承認取得またはその製品化による収益を保証するものではありません。予測が正確性に欠けていた場合またはリスクもしくは不確実性が現実化した場合、実際の成果が、将来に関する記述で述べたものと異なる場合も生じます。

リスクと不確実性には、業界の一般的な状況および競争環境、金利および為替レートの変動などの一般的な経済要因、医薬品業界の規制やヘルスケア関連の米国法および国際法が及ぼす影響、ヘルスケア費用抑制の世界的な傾向、競合他社による技術的進歩や新製品開発および特許取得、承認申請などの新薬開発特有の問題、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAによる将来の市況予測の正確性、製造上の問題または遅延、国際経済および政府の信用リスクなどの金融不安、画期的製品に対するMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの特許権やその他の保護の有効性への依存、特許訴訟や規制措置の対象となる可能性等がありますが、これらに限定されるものではありません。

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは、新たな情報、新たな出来事、その他いかなる状況が加わった場合でも、将来に関する記述の更新を行う義務は負いません。将来に関する記述の記載と大きく異なる成果を招くおそれがあるこの他の要因については、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAに関するForm 10-Kの2023年度年次報告書および米国証券取引委員会(SEC)のインターネットサイト(www.sec.gov)で入手できるSECに対するその他の書類で確認できます。


MSDについて

MSD(Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAが米国とカナダ以外の国と地域で事業を行う際に使用している名称)は、「最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善する」というパーパスのもとに結束し、130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの開発を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。また、私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々行っています。MSDの詳細については、弊社ウェブサイト(www.msd.co.jp)やFacebookInstagramYouTubeをご参照ください。