KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）、切除可能なII期、IIIA期、IIIB期の非小細胞肺がん（NSCLC）に対する術前の化学療法との併用療法とそれに続く術後のKEYTRUDA®単独療法において、術前の化学療法と比較して死亡リスクが28%低下
2023/11/24 15:00 Asia/Tokyo
報道関係各位
MSD株式会社
この参考資料は、KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Before Surgery and Continued as Single Agent After Surgery Reduced Risk of Death by 28% Versus Pre-Operative Chemotherapy in Resectable Stage II, IIIA or IIIB Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-before-surgery-and-continued-as-single-agent-after-surgery-reduced-risk-of-death-by-28-versus-pre-operative-chemotherapy-in-resectable-stage-ii-iiia-o/) の日本語訳であり、内容や解釈については英語が優先されます。適応症と安全性情報も米国のものであり、日本国内の情報ではありません。
KEYTRUDA®は、日本ではキイトルーダ®として、悪性黒色腫、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）注）、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、腎細胞癌における術後補助療法、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、根治切除不能な進行・再発の食道癌、治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する結腸・直腸癌、PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌、ホルモン受容体陰性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法、がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌、がん化学療法後に増悪した高い腫瘍遺伝子変異量（TMB-High）を有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、進行又は再発の子宮頸癌、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫に対する効能又は効果で承認を取得しております。
注）条件付き早期承認対象
参考資料
KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）、切除可能なII期、IIIA期、IIIB期の非小細胞肺がん（NSCLC）に対する
術前の化学療法との併用療法とそれに続く術後のKEYTRUDA®単独療法において、
術前の化学療法と比較して死亡リスクが28%低下
KEYTRUDA®レジメン、切除可能なNSCLCに対する抗PD-1/L1療法として初めてかつ唯一、
プラセボと化学療法による術前補助療法とそれに続くプラセボによる術後補助療法と比較して、
全生存期間がPD-L1発現にかかわらず統計学的に有意に改善
KEYTRUDA®群は、この試験のもう一つの主要評価項目である無イベント生存期間（EFS）も延長
（EFSの中央値はプラセボ群の18.3カ月に対しKEYTRUDA®群は47.2カ月と2.5年近く改善）
2023年10月20日：ニュージャージー州ローウェイ Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.（米国とカナダ以外ではMSD）は本日、切除可能なII期、IIIA期、IIIB期の非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する周術期療法として、抗PD-1抗体KEYTRUDA®を評価する第3相KEYNOTE-671試験の結果を公表しました。周術期療法には、術前補助療法（ネオアジュバント療法）および術後補助療法（アジュバント療法）が含まれます。この最新の結果は本日、2023年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次総会の一般演題の中から選ばれた演題セッション（proffered paper session）で初めて発表（アブストラクト#LBA56）されました。
事前に規定した2回目の中間解析、フォローアップ期間の中央値36.6カ月（範囲は18.8〜62.0カ月）の時点で、PD-L1の発現にかかわらず切除可能なII期、IIIA期、IIIB期のNSCLC患者さんに対するKEYTRUDA®と化学療法との併用による術前補助療法と、それに続く切除とKEYTRUDA®単独療法による術後補助療法（以下、KEYTRUDA®群）は、プラセボと化学療法による術前補助療法と、それに続く切除とプラセボ単独による術後補助療法（以下、化学療法＋プラセボ群）と比較して、全生存期間（OS）を有意に改善し、死亡のリスクを28%（HR=0.72 [95% CI, 0.56-0.93]; 片側検定 p=0.00517）低下させました。KEYTRUDA®群のOSの中央値は死亡のイベントが少なく検出基準に未到達（95% CI, NR-NR）で、化学療法＋プラセボ群では52.4カ月（95% CI, 45.7-NR）でした。36カ月OS率はKEYTRUDA®群では71.3%で、化学療法＋プラセボ群では64.0%でした。
すでに発表しているとおり、KEYNOTE-671試験は1回目の中間解析において、2つの主要評価項目のうち無イベント生存期間（EFS）を達成しています。2回目の中間解析では、前回の中間解析で認められたEFSの改善が維持され、KEYTRUDA®群ではEFSの中央値が化学療法＋プラセボ群と比較して2年半近く改善しました（それぞれ47.2カ月［95% CI, 32.9-NR］、18.3カ月［95% CI, 14.8-22.1］、HR=0.59 [95% CI, 0.48-0.72]）。36カ月EFS率はKEYTRUDA®群では54.3%、化学療法＋プラセボ群では35.4%でした。
McGill Universityの外科学准教授で、KEYNOTE-671試験の治験責任医師のJonathan Spicer（ジョナサン・スパイサー）博士は、「KEYNOTE-671試験の結果は外科的切除可能な非小細胞肺がん患者さんの治療アウトカムを改善するための取り組みにおいて重要なマイルストーンとなります。KEYTRUDA®を周術期に行う標準的な化学療法に術前および術後に投与することで、プラセボと比較して死亡リスクが28%低下しました。非小細胞肺がんは世界中でがん関連の死因のトップとなっており、この新たなレジメンは外科的切除の可能な患者さんに広く適用することができます。KEYTRUDA®を対象となる患者さんの標準療法に導入することで、医療従事者の皆様にとって患者さんの寿命を延長させる強力な手段となる可能性があります」と述べています。
当社研究開発本部のグローバル臨床開発部門進行がん担当責任者シニアバイスプレジデントのMarjorie Green（マージョリー・グリーン）博士は、「KEYNOTE-671試験ではこれまでにない生存期間のデータが得られ、KEYTRUDA®は切除可能な非小細胞肺がんに対する術前および術後の補助療法として、プラセボ＋化学療法と比較して全生存期間を統計学的に有意に改善した初めてかつ唯一の抗PD-1/L1療法となります。KEYTRUDA®は特定の進行肺がんに対する基本治療として確立されていますが、今回の全生存期間のデータにより、生存期間を延長しうる新たな治療の選択肢を求めている、より早期の肺がん患者さんにおいてKEYTRUDA®の役割が示されました」と述べています。
すでに発表しているとおり、KEYNOTE-671試験のOSおよびEFSのデータに基づき、KEYTRUDA®は切除可能な（原発腫瘍4cm以上またはリンパ節転移陽性）NSCLC患者さんに対するプラチナ製剤化学療法との併用による術前補助療法と、切除後のKEYTRUDA®単独療法による術後補助療法として米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しています。
当社は肺がんの広範な臨床開発プログラムを実施しており、早期がんや新たな併用療法を対象とする研究など、承認申請に向けた複数の試験を実施しています。早期のNSCLCおよび小細胞肺がん（SCLC）を対象とする主な試験にはKEYNOTE-671、KEYNOTE-091、KEYNOTE-867、KEYLYNK-012、KEYLYNK-013、KEYVIBE-006があります。
すでにお知らせしているとおり、2023年ESMO年次総会では、当社の幅広いがんポートフォリオおよび開発パイプラインにおける15種類以上のがんを対象とするデータが発表されています。
KEYNOTE-671試験の治験デザインおよびその他のデータ
KEYNOTE-671試験は、切除可能なII期、IIIA期、IIIB期（T3-4N2）のNSCLC患者（AJCC第8版のがん病期分類による）を対象として、KEYTRUDA®と化学療法との併用による術前補助療法とその後の切除とKEYTRUDA®単独療法による術後補助療法を、プラセボと化学療法との併用による術前補助療法とその後の切除とプラセボによる術後補助療法と比較する無作為化二重盲検第3相試験（ClinicalTrials.gov, NCT03425643）です。主要評価項目はOSの他、RECIST v1.1に基づき治験責任医師が判断するEFSの2つです。主な副次評価項目は病理学的完全奏効（pCR）、病理学的奏効（mPR）です。この試験では、登録患者797名を以下のいずれかの群に1:1の割合で無作為に割り付けました。
- 術前補助療法としてKEYTRUDA®（200 mgを3週間間隔で静脈内投与）＋化学療法（シスプラチン［75 mg/m2を各サイクル1日目に静脈内投与］とともに、ゲムシタビン［1,000 mg/m2を各サイクル1日目および8日目に静脈内投与］、またはペメトレキセド［500 mg/m2を各サイクル1日目に静脈内投与］）を術前に最大4サイクル実施。術後4〜12週間以内に、術後補助療法としてKEYTRUDA®（200 mg）を3週間間隔で最大13サイクル投与、または
- 術前補助療法としてプラセボ（生理食塩水を3週間間隔で静脈内投与）＋化学療法（シスプラチン［75 mg/m2を各サイクル1日目に静脈内投与］とともに、ゲムシタビン［1,000 mg/m2を各サイクル1日目および8日目に静脈内投与］、またはペメトレキセド［500 mg/m2を各サイクル1日目に静脈内投与］）を術前に最大4サイクル実施。術後4〜12週間以内に、術後補助療法としてプラセボを3週間間隔で最大13サイクル投与。
グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、KEYTRUDA®群の45.2%、化学療法＋プラセボ群の37.8%に認められました。TRAEによりすべての治験薬の投与中止に至ったのは、KEYTRUDA®群では13.6%、化学療法＋プラセボ群では5.3%でした。死亡に至ったTRAEはKEYTRUDA®群では1.0%、化学療法＋プラセボ群では0.8%でした。安全性に関する新たな懸念は特定されていません。
肺がんについて
肺がんは世界のがんの死因のトップとなっています。2020年だけでも世界で220万人以上が新たに肺がんにかかり、約180万人が死亡しました。非小細胞肺がんは肺がんの中で最も多く、すべての肺がんの約81%を占めています。米国では、肺がんと診断された患者の5年全生存率は25%で、過去5年で21%改善しています。生存率の改善は、診断や手術の進歩、新たな治療法の誕生などによるものです。検診率や早期発見率、生存率の改善は現在も重大なアンメットニーズとなっており、肺がんの44%が進行してから発見されています。米国で肺がん検診対象者のうち実際に検診を受けたのはわずか5.8%でした。
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.の肺がん研究について
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.は、死亡率の高い肺がんの転帰を改善することを目指し治療に変革をもたらす研究を進めています。肺がん研究の最前線に立ち、世界中の36,000人以上を対象とする200件近くの臨床試験を実施しています。米国では、KEYTRUDA®は進行NSCLCに対する6件の適応が承認されており（詳しくは当社英文リリースをご参照ください）、95カ国以上で進行NSCLCの治療薬として承認されています。早期肺がんに対するKEYTRUDA®の評価や、KEYTRUDA®の新たな併用療法や配合剤を特定するための研究などを進めています。
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.の早期がんに対する臨床プログラムについて
がんをより早い病期で発見することで、患者さんの長期生存の可能性が高まります。多くのがんは、初期の段階であるほど治療しやすく、治癒の可能性も高いと考えられています。後期がんにおけるKEYTRUDA®の役割を十分に理解した上で、より早期のステージにおける研究を進めており、複数のがん種を対象とした約20件の承認申請に向けた試験が進行中です。
KEYTRUDA®について
KEYTRUDA®は、自己の免疫力を高め、がん細胞を見つけて攻撃するのを助ける抗PD-1抗体です。KEYTRUDA®はPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との結合を阻害して、がん細胞を攻撃するTリンパ球を活性化するヒト化モノクローナル抗体です。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは業界最大のがん免疫療法臨床研究プログラムを行っており、現在1,600を超えるKEYTRUDA®の臨床試験を実施し、幅広い種類のがんや治療セッティングを検討しています。KEYTRUDA®の臨床プログラムでは、さまざまながんにおけるKEYTRUDA®の役割や、KEYTRUDA®による治療効果が得られる可能性を予測する因子について模索しており、さまざまなバイオマーカーの模索も行っています。
KEYTRUDA®用法・用量・安全性情報について
用法・用量・安全性情報など一部情報は米国のもので、日本の情報ではありません。詳しくは当社英文リリースをご参照ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAのがん領域における取り組み
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAでは、画期的な科学を革新的ながん治療薬に変換して世界中のがん患者さんを助けることに取り組んでいます。当社のオンコロジー事業にとって、がんと闘う人々を助けることは私たちの情熱であり、がん治療薬へアクセスしやすくすることは私たちの責任です。また、がん領域における取り組みの一環として、医薬品業界で一二を争う急成長を遂げている開発プログラムにより、30種類以上のがんに対するがん免疫療法の可能性を模索しています。また、引き続き戦略的買収を通じてポートフォリオを強化し、進行がんの治療を改善する可能性をもつ有望ながん治療薬候補の開発を最優先に進めています。当社のオンコロジー臨床試験について詳しくは、当社ウェブサイトをご覧ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAについて
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA（米国とカナダ以外ではMSD）は、最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善するというパーパスのもとに結束しています。130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの発見を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々続けています。詳細については、当社ウェブサイトやTwitter、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedInをご参照ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの将来に関する記述
このニュースリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法（the Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の免責条項で定義された｢将来に関する記述｣が含まれています。これらの記述は、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの経営陣の現時点での信条と期待に基づくもので、相当のリスクと不確実性が含まれています。新薬パイプラインに対する承認取得またはその製品化による収益を保証するものではありません。予測が正確性に欠けていた場合またはリスクもしくは不確実性が現実化した場合、実際の成果が、将来に関する記述で述べたものと異なる場合も生じます。
リスクと不確実性には、業界の一般的な状況および競争環境、金利および為替レートの変動などの一般的な経済要因、昨今の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界的大流行の影響、医薬品業界の規制やヘルスケア関連の米国法および国際法が及ぼす影響、ヘルスケア費用抑制の世界的な傾向、競合他社による技術的進歩や新製品開発および特許取得、承認申請などの新薬開発特有の問題、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAによる将来の市況予測の正確性、製造上の問題または遅延、国際経済および政府の信用リスクなどの金融不安、画期的製品に対するMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの特許権やその他の保護の有効性への依存、特許訴訟や規制措置の対象となる可能性等がありますが､これらに限定されるものではありません。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは、新たな情報、新たな出来事、その他いかなる状況が加わった場合でも、将来に関する記述の更新を行う義務は負いません。将来に関する記述の記載と大きく異なる成果を招くおそれがあるこの他の要因については、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAに関するForm 10-Kの2022年度年次報告書および米国証券取引委員会（SEC）のインターネットサイト（www.sec.gov）で入手できるSECに対するその他の書類で確認できます。
MSDについて
MSD（Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USAが米国とカナダ以外の国と地域で事業を行う際に使用している名称）は、最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善するというパーパスのもとに結束しています。130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの発見を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々続けています。MSDの詳細については、弊社ウェブサイト（www.msd.co.jp）やFacebook、YouTubeをご参照ください。