新たに高リスク局所進行子宮頸がんと診断された患者さんを対象とする第3相KEYNOTE-A18試験で主要評価項目の無増悪生存期間（PFS）の延長を達成KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）と同時化学放射線療法の併用療法と、同時化学放射線療法単独を比較して統計学的に有意で臨床的に意味のあるPFSの改善が認められた
2023/08/10 15:00 Asia/Tokyo
報道関係各位
MSD株式会社
この参考資料は、Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-A18 Trial Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival (PFS) in Patients With Newly Diagnosed High-Risk Locally Advanced Cervical Cancer(https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-keynote-a18-trial-met-primary-endpoint-of-progression-free-survival-pfs-in-patients-with-newly-diagnosed-high-risk-locally-advanced-cervical-cancer/)の日本語訳であり、内容や解釈については英語が優先されます。適応症と安全性情報も米国のものであり、日本国内の情報ではありません。
KEYTRUDA®は、日本ではキイトルーダ®として、悪性黒色腫、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）注）、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、腎細胞癌における術後補助療法、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、根治切除不能な進行・再発の食道癌、治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する結腸・直腸癌、PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌、ホルモン受容体陰性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法、がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌、がん化学療法後に増悪した高い腫瘍遺伝子変異量（TMB-High）を有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、進行又は再発の子宮頸癌、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫に対する効能又は効果で承認を取得しております。
注） 条件付き早期承認対象
参考資料
新たに高リスク局所進行子宮頸がんと診断された患者さんを対象とする第3相KEYNOTE-A18試験で
主要評価項目の無増悪生存期間（PFS）の延長を達成
KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）と同時化学放射線療法の併用療法と、同時化学放射線療法単独を比較して
統計学的に有意で臨床的に意味のあるPFSの改善が認められた
2023年7月19日：ニュージャージー州ローウェイ Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.（米国とカナダ以外ではMSD）は本日、新たに高リスク局所進行子宮頸がんと診断された患者さんを対象として、抗PD-1抗体KEYTRUDA®と、化学療法同時併用下で実施する外部照射による放射線治療（EBRT: external beam radiotherapy）とそれに続く小線源療法（同時化学放射線療法）の併用療法を評価する第3相KEYNOTE-A18試験（ENGOT-cx11/GOG-3047）において、主要評価項目の一つである無増悪生存期間（PFS）の延長を達成したことを発表しました。独立データモニタリング委員会による事前に規定された中間解析の結果、KEYTRUDA®と同時化学放射線療法の併用療法では、同時化学放射線療法単独と比較して統計学的に有意で臨床的に意味のあるPFSの改善が認められました。
本試験のもう一つの主要評価項目である全生存期間（OS）についてもKEYTRUDA®と同時化学放射線療法の併用療法で、同時化学放射線療法単独と比較して良好な傾向が認められましたが、OSのデータは本中間解析の時点で不完全でした。試験は現在も継続中で、OSのフォローアップを引き続き実施しています。この試験におけるKEYTRUDA®の安全性プロファイルはこれまでに報告されている試験で認められているものと一貫しており、新たな安全性の懸念は特定されませんでした。この結果は今後の関連学会で発表し、規制当局に提出してまいります。
当社研究開発本部クリニカルリサーチバイスプレジデントのGursel Aktan博士は、「KEYTRUDA®は治療抵抗性、再発または転移性子宮頸がんの一定の患者さんに対する適応がすでに確立されています。今回の結果は、より早期のがんに対してよりよいアウトカムが期待できる当社の研究の成果を裏付けるものです。KEYTRUDA®の本併用療法で、新たに高リスク局所進行子宮頸がんと診断された患者さんの無増悪生存期間が有意に改善されたことを心強く思います。この試験に多大な貢献をしてくださっている患者さん、治験責任医師、連携するENGOTとGOGの皆さんに感謝するとともに、今回の結果を医学界に共有していきたいと考えています」と述べています。
Catholic University of Rome産婦人科学の准教授で、ENGOTの主要治験責任医師、本試験全体を統括する首席治験責任医師の、Domenica Lorusso教授は、「高リスクの局所進行子宮頸がん患者さんの予後は不良であることが多く、半数以上の患者さんが2年以内に再発します。一方で、この20年間、本疾患の患者さんに対する新たな治療選択肢の進歩は、標準治療を除いては限定的でした。今回の結果は非常に心強く、局所進行子宮頸がんに対するペムブロリズマブと標準療法である化学放射線療法の併用が、新たな治療選択肢のニーズに対応できることが示されました」と述べています。
米国ではKEYTRUDA®は子宮頸がんにおいて「FDAが承認する検査で腫瘍にPD-L1発現が認められる（CPS≧1）治療抵抗性、再発または転移性子宮頸がんに対する化学療法±ベバシズマブとの併用療法」と「FDAが承認する検査で腫瘍にPD-L1発現が認められ（CPS≧1）、化学療法による治療中または治療後に疾患が進行した再発または転移性子宮頸がんに対する単独療法」の2つの適応が承認されています。
KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047試験について
KEYNOTE-A18（ENGOT-cx11/GOG-3047）試験は、高リスク（リンパ節転移陽性のⅠB2-ⅡB期、リンパ節転移の有無を問わないⅢ-ⅣA期）の局所進行子宮頸がんと新たに診断された患者さんの根治目的の治療における、KEYTRUDA®と化学療法（シスプラチン）同時併用下で実施するEBRTとそれに続く小線源治療（同時化学放射線療法）の併用療法をプラセボと同時化学放射線療法の併用療法と比較する、無作為化二重盲検第3相試験（ClinicalTrials.gov, NCT04221945）です。Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.が治験依頼者となり、European Network for Gynaecological Oncology Trial（ENGOT）グループおよびGOG Foundation, Inc.（GOG）と協力して実施しています。主要評価項目はPFSとOSで、副次評価項目は完全奏効（CR）率、客観的奏効率（ORR）、安全性などです。この試験では1,060名の患者さんを次のいずれかに無作為に割り付けました。
- KEYTRUDA®（200 mgを3週間間隔）を5サイクル静脈内投与した後、KEYTRUDA®（400 mgを6週間間隔）をさらに15サイクル静脈内投与し、同時化学放射線療法（シスプラチン40 mg/m2を週1回、5週間または6週間にわたり静脈内投与、およびEBRT、その後、小線源治療を最小処方線量90 Gray Units（Gy）（体積処方）および75 Gy（点処方）で、すべての放射線治療期間が50日を超えない範囲で実施（予期しない遅延について最大56日まで延長））
または、
- プラセボおよび同時化学放射線療法（シスプラチン40 mg/m2を週1回、5週間または6週間にわたり静脈内投与、およびEBRT、その後、小線源治療を最小処方線量90 Gray Units（Gy）（体積処方）および75 Gy（点処方）で、すべての放射線治療期間が50日を超えない範囲で実施（予期しない遅延について最大56日まで延長））
子宮頸がんについて
子宮頸がんは子宮下部にある子宮頸部の粘膜の細胞に発生するがんです。すべての女性に子宮頸がんのリスクがあります。好発年齢は35〜44歳です。子宮頸がんは女性においては世界で4番目に多いがんです。米国では、2023年に約14,000人が新たに侵襲性子宮頸がんと診断され、約4,000人が死亡すると推定されています。子宮頸がんの10例中9例以上が、ヒトパピローマウイルス（HPV）に起因し、HPVは性交渉のあるほとんどの人が生涯のうちに感染する一般的なウイルスです。ほとんどの場合HPVは自然に消失しますが、消失しない場合がまれにあり、子宮頸がんにつながることがあります。HPVの保持者ががんを発症するかどうかを知る方法はありません。子宮頸がんの定期検診を受け、予防について医療従事者に相談することが非常に重要です。
当社の乳がんおよび婦人科がん研究について
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USAは乳がんおよび婦人科がん（卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん）の総合的な臨床開発プログラムを実施しており、KEYTRUDA®の単剤療法および他の薬剤との併用療法を評価する20件以上の第3相試験を当社が治験依頼者となって進めています。これらの早期がんに対するKEYTRUDA®の評価や、KEYTRUDA®の新たな併用療法や配合剤を特定するための研究などを進めています。
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., U.S.A.の早期がんに対する臨床プログラムについて
がんをより早い病期で発見することで、患者さんの長期生存の可能性が高まります。多くのがんは、初期の段階であるほど治療しやすく、治癒の可能性も高いと考えられています。後期がんにおけるKEYTRUDA®の役割を十分に理解した上で、より早期のステージにおける研究を進めており、複数のがん種を対象とした25件以上の第3相試験が進行中です。
KEYTRUDA®について
KEYTRUDA®は、自己の免疫力を高め、がん細胞を見つけて攻撃するのを助ける抗PD-1抗体です。KEYTRUDA®はPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との結合を阻害して、がん細胞を攻撃するTリンパ球を活性化するヒト化モノクローナル抗体です。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは業界最大のがん免疫療法臨床研究プログラムを行っており、現在1,600を超えるKEYTRUDA®の臨床試験を実施し、幅広い種類のがんや治療セッティングを検討しています。KEYTRUDA®の臨床プログラムでは、さまざまながんにおけるKEYTRUDA®の役割や、KEYTRUDA®による治療効果が得られる可能性を予測する因子について模索しており、さまざまなバイオマーカーの模索も行っています。
KEYTRUDA®用法・用量・安全性情報について
用法・用量・安全性情報など一部情報は米国のもので、日本の情報ではありません。詳しくは当社英文リリースをご参照ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAのがん領域における取り組み
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAでは、画期的な科学を革新的ながん治療薬に変換して世界中のがん患者さんを助けることに取り組んでいます。当社のオンコロジー事業にとって、がんと闘う人々を助けることは私たちの情熱であり、がん治療薬へアクセスしやすくすることは私たちの責任です。また、がん領域における取り組みの一環として、医薬品業界で一二を争う急成長を遂げている開発プログラムにより、30種類以上のがんに対するがん免疫療法の可能性を模索しています。また、引き続き戦略的買収を通じてポートフォリオを強化し、進行がんの治療を改善する可能性をもつ有望ながん治療薬候補の開発を最優先に進めています。当社のオンコロジー臨床試験について詳しくは、当社ウェブサイトをご覧ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAについて
Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA（米国とカナダ以外ではMSD）は、最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善するというパーパスのもとに結束しています。130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの発見を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々続けています。詳細については、当社ウェブサイトやTwitter、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedInをご参照ください。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの将来に関する記述
このニュースリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法（the Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の免責条項で定義された｢将来に関する記述｣が含まれています。これらの記述は、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの経営陣の現時点での信条と期待に基づくもので、相当のリスクと不確実性が含まれています。新薬パイプラインに対する承認取得またはその製品化による収益を保証するものではありません。予測が正確性に欠けていた場合またはリスクもしくは不確実性が現実化した場合、実際の成果が、将来に関する記述で述べたものと異なる場合も生じます。
リスクと不確実性には、業界の一般的な状況および競争環境、金利および為替レートの変動などの一般的な経済要因、昨今の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界的大流行の影響、医薬品業界の規制やヘルスケア関連の米国法および国際法が及ぼす影響、ヘルスケア費用抑制の世界的な傾向、競合他社による技術的進歩や新製品開発および特許取得、承認申請などの新薬開発特有の問題、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAによる将来の市況予測の正確性、製造上の問題または遅延、国際経済および政府の信用リスクなどの金融不安、画期的製品に対するMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの特許権やその他の保護の有効性への依存、特許訴訟や規制措置の対象となる可能性等がありますが､これらに限定されるものではありません。
Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAは、新たな情報、新たな出来事、その他いかなる状況が加わった場合でも、将来に関する記述の更新を行う義務は負いません。将来に関する記述の記載と大きく異なる成果を招くおそれがあるこの他の要因については、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAに関するForm 10-Kの2022年度年次報告書および米国証券取引委員会（SEC）のインターネットサイト（www.sec.gov）で入手できるSECに対するその他の書類で確認できます。
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MSDについて
MSD（Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USAが米国とカナダ以外の国と地域で事業を行う際に使用している名称）は、最先端のサイエンスを駆使して、世界中の人々の生命を救い、生活を改善するというパーパスのもとに結束しています。130年以上にわたり、重要な医薬品やワクチンの発見を通して人類に希望をもたらしてきました。私たちは、世界トップクラスの研究開発型バイオ医薬品企業を目指し、人類や動物の疾患予防や治療に寄与する革新的なヘルスケア・ソリューションを提供するために、研究開発の最前線で活動しています。私たちは、多様かつ包括的な職場環境を醸成し、世界中の人々と地域社会に、安全で持続可能かつ健康な未来をもたらすため、責任ある経営を日々続けています。MSDの詳細については、弊社ウェブサイト（www.msd.co.jp）やFacebook、YouTubeをご参照ください。